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研究检查了生物标志物对胶质瘤中厄洛替尼的反

2019-05-23 14:30:15 医学研究98℃

  研究检查了生物标志物对胶质瘤中厄洛替尼的反应

  2005年6月14日

  研究人员发现了两种生物标志物,这些生物标志物在患有恶性肿瘤类型多囊肿的多形性胶质母细胞瘤的患者中与癌症药物厄洛替尼(特罗凯)的反应相关。

  表达高水平表皮生长因子受体(EGFR)和低水平磷酸化PKB / Akt(一种酶)的肿瘤患者对厄洛替尼的反应优于EGFR表达水平低和磷酸化PKB / Akt水平高的患者。该研究结果发表在6月15日的“国家癌症研究所杂志”上。

  改善神经胶质瘤治疗的努力并未显着提高长期生存率。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼在恶性胶质瘤中显示出有希望的反应率。非小细胞肺癌肿瘤中的EGFR突变与另一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(易瑞沙)的更好反应有关。然而,其他肿瘤类型不携带类似的突变,这表明EGFR或肿瘤的其他分子特征可能与这些肿瘤中酪氨酸激酶抑制剂的反应相关。

  为了确定胶质瘤中厄洛替尼反应的可能生物标志物,旧金山加利福尼亚大学的Daphne A. Haas-Kogan和David Stokoe及其同事在一期I期试验中研究了来自41名参与者的肿瘤组织样本,其中胶质瘤患者接受了厄洛替尼单独使用或与替莫唑胺联合使用。

   检查肿瘤以确定EGFR及其相关蛋白的表达是否与对厄洛替尼的反应相关。

  41例胶质瘤患者中有8例对厄洛替尼治疗有反应。对厄洛替尼的反应与EGFR表达和扩增相关,并且这种关联在最初诊断为多形性胶质母细胞瘤的29名患者中更强。肿瘤中磷酸化PKB / Akt水平高的22名患者中没有一名对厄洛替尼有反应,而磷酸化PKB / Akt水平低的18名患者中有8名确实有反应。磷酸化PKB / Akt的水平也与进展时间有关。研究人员计划将这些结果用于II期试验的设计。

  相关故事抗免疫转移性前列腺癌对免疫检查点抑制剂的组合有反应H-RT应该是低风险前列腺癌男性的标准治疗,研究表明,2100年可以根除宫颈癌“EGFR抑制剂的未来试验应该建立在我们目前的研究结果的基础之上并且通过前瞻性分子谱分析应该为每个患者确定最合适的药物。显然,在测试信号传导抑制剂的临床试验中,选择具有适当分子特征的患者不仅有助于评估特定新药的真实疗效,而且同时也为个体患者带来了最大的利益,“作者写道。

  在一篇社论中,意大利博洛尼亚贝拉里亚医院的Federico Cappuzzo博士讨论了这些最新发现及其与先前研究的关系,这些研究已寻找对酪氨酸激酶抑制剂起反应的生物标志物。 “[E] rlotinib可能在EGFR表达或扩增的一小部分胶质瘤中有活性。虽然Akt活化与对厄洛替尼的反应之间存在负相关,但敏感患者似乎不太可能没有EGFR依赖性Akt激活,”他写道。 “因此,这项初步研究的结果应该激发进一步的前瞻性研究,以确定在用于临床决策之前胶质瘤中EGFR-TKI敏感性的预测标志物。”

  出处:http://jncicancerspectrum.oupjournals.org/

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