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2019-05-25 10:33:10 医疗设备75℃

  科学家们确定了可能有助于解释胰腺癌如何传播的分子伙伴关系

  2015年8月11日

  约翰斯霍普金斯Kimmel癌症中心的科学家已经确定了胰腺癌细胞中的分子伙伴关系,可能有助于解释这种疾病如何传播和研究。转移—在某些情况下。他们的研究结果揭示了治疗胰腺癌的迫切需要的新目标,每年在美国袭击近5万人,诊断后5年的生存率仅为5%。

  其中一个分子伙伴是膜联蛋白A2,科学家认为这种蛋白质已经与这些癌症的生存率很低有关。在8月4日出版的“科学信号”杂志上发表的一篇报道中,雷正,博士,博士及其同事表明,膜联蛋白A2有助于从胰腺癌细胞中引出一种名为Sema3D的蛋白质。一旦进入细胞外,Sema3D与另一种分子结合,为癌症的传播提供动力。 Sema3D是一种蛋白质,当神经细胞生长和发育时,它会引导神经细胞的突出臂,称为轴突。

  在对小鼠的实验中,研究人员计算出在缺乏膜联蛋白A2的动物中,小鼠胰腺癌细胞分泌的Sema3D数量减少了七十倍。在涉及23只小鼠的实验中,没有一种无膜联蛋白的动物发生了可见的转移性肿瘤。相比之下,在其细胞中产生膜联蛋白A2的17只小鼠中,有16只在肝脏,肺或腹腔中形成转移性肿瘤。

  在使用胰腺导管腺癌患者的人体组织的第二组实验中,郑和他的同事们还追踪了这些组织中Sema3D丰度与转移性胰腺癌进展之间的联系。胰腺导管腺癌占胰腺癌的90%以上。癌症。

  研究小组报告说,Sema3D在13例(23%)患者中仅有3例在主要肿瘤组织中丰富,这些患者在最小的癌症扩散后死亡。

  但在22例(64%)死于广泛转移性癌症的患者中的14例(23例中有17例(74%))的转移性肿瘤中,主要肿瘤中存在丰富的肿瘤。

  科学家表示,Sema3D的存在似乎也与原发性肿瘤通过手术切除的患者的胰腺癌复发有关。 Sema3D在20例患者中有15例(75%)在手术后不到一年内没有患癌症的原发肿瘤中含量丰富,相比之下,只有15例(27%)患者中只有4例无病生存手术后两年。

  相关故事药物组合可成为转移性肾癌的一线治疗药物研究人员发现一类抗癌药物的新机制耐受转移性前列腺癌对免疫检查点抑制剂的组合作出反应随着他们的新数据出现,研究人员正在寻求三种可能的治疗方法目的是阻止由annexin A2和Sema3D驱动的胰腺癌转移。 “我们正计划用最近开发的针对膜联蛋白A2的疫苗进行临床试验,”约翰斯霍普金斯大学医学院肿瘤学和外科学副教授郑说。 “但与此同时,我们还开发了靶向膜联蛋白A2的治疗性抗体,我们正在寻找一种能抑制Sema3D的小分子。”

  Zheng及其同事强调他们并不确切知道Sema3D如何促进胰腺癌的传播,但他们认为它可能有助于癌细胞环绕并追踪神经远离主要肿瘤。

  

  他们说,这种神经高速公路在胰腺癌中可能尤为重要,因为它可以生长出更少的血管,可以携带癌细胞到身体的其他部位。 “比其他一些癌症更重要的是,胰腺癌就是我们所说的神经性的,意味着它们往往会侵入神经”。郑解释道。

  他说,目前还不清楚膜联蛋白A2是如何促使胰腺癌细胞释放Sema3D的,但是研究人员怀疑膜联蛋白A2可能就像Sema3D的保镖一样,庇护并引导蛋白质进入出口处。细胞表面。或者,他们推测,它可能更像是一个专业的包装工,帮助将Sema3D封闭在细胞分泌的细小分子气泡中,称为囊泡。

  在约翰霍普金斯大学研究人员首次开发的胰腺癌疫苗GVAX试验中注意到一种奇怪的效应后,郑和他的同事们对膜联蛋白A2在癌症扩散中的确切作用产生了兴趣。

  在2011年对手术切除原发性胰腺肿瘤的患者的疫苗试验中,“我们在接种疫苗的患者中发现了针对膜联蛋白A2的抗体,并且在接种疫苗后也证实了其长期无病存活率”。郑解释道。 “这向我们建议我们应该研究膜联蛋白在胰腺癌进展中的作用。”

  出处:http://www.hopkinsmedicine.org/

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