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头奖彩票官方网站 :迈向亨廷顿氏病的潜在治疗

2019-05-25 10:41:35 行业热点163℃

  迈向亨廷顿氏病的潜在治疗方法

  2005年4月4日

  爱荷华大学Roy J.和Lucille A. Carver医学院的研究人员迈向了亨廷顿病(HD)潜在治疗的又一步。使用一种称为RNA干扰(RNAi)的方法,科学家降低了小鼠中引起疾病​​的HD蛋白,并显着改善通常与该疾病相关的运动和神经异常。

  HD是一种破坏性的,遗传性的神经退行性疾病,是一种进行性的,总是致命的。致病基因产生对某些脑细胞有毒的蛋白质,随后的神经元损伤导致运动障碍,精神障碍和认知衰退,这是该疾病的特征。

  “目前治疗HD的许多方法都是间接的,并且针对疾病的症状.RNA干扰使我们有机会攻击基本问题并减少疾病基因的蛋白质表达,”Beverly L. Davidson博士说。 D.,内科医学的Roy J. Carver教授和内科,生理学和生物物理学以及神经学的UI教授。 “我们的研究首次证明,旨在抑制蛋白质生成的疗法具有有益作用。”

  该研究将于本周出现在美国国家科学院院刊网络早期版(www.pnas.org)上。戴维森是资深作者,戴维森实验室的博士后研究员斯科特哈珀博士是第一作者。

  Harper,Davidson和他们的同事使用RNAi治疗HD小鼠模型。在疾病症状出现之前,将携带遗传指令以制备RNA干扰分子的病毒载体(剥离的病毒)注射到基因工程小鼠的脑中。经处理的小鼠表现出几乎正常的运动,与未治疗的小鼠相比,特征性神经损伤也显着改善。

  对处理小鼠中蛋白质水平的详细检查显示,毒性HD蛋白的水平降低至未处理小鼠中所见水平的约40%。

  “非常令人兴奋的是,部分减少足以在动物身上产生非常有益的效果。这意味着我们不必完全关闭基因,”戴维森说。“对于一种需要数十年才能发展的疾病,部分减少可能会使引起疾病的基因副本减慢到这样的程度,即疾病进展延迟或甚至可能阻止疾病发作。“

  相关故事UQ研究可以解释为什么维生素D对大脑健康至关重要KU教授讨论了大脑 - 计算机界面辅助,恢复通信的承诺超过三分之一的成年人错过蛋白质的标记,发现研究甚至可能是有毒蛋白质的部分减少的情况水平允许脑细胞“机械”赶上“引起疾病的蛋白质”,并清除突变蛋白质造成的损害。

  UI团队使用的基因工程或转基因小鼠模型携带人类HD基因的一部分。这些老鼠很快就会出现运动和协调异常,并且它们会很年轻。在某些脑细胞中也会形成聚集体或蛋白质团块。

  戴维森解释说,这种小鼠非常适合原理验证实验,允许研究人员提出一个非常尖锐的问题 - RNAi可以在短时间内改善小鼠模型中的HD样症状吗?

  “由于我们的研究结果是积极的,我们现在可以在小鼠模型中重复这项实验,这种小鼠模型可以更慢地发展疾病,更接近人类的HD,”戴维森说。

  大多数基因作为一对遗传,一个来自父母。在HD中,该基因的一个突变拷贝足以引起该疾病。然而,正常的亨廷顿基因产生的蛋白质已知在胚胎发育中起关键作用。目前尚不清楚蛋白质在成人脑细胞中是否至关重要。

  

  Davidson目前的研究中使用的RNAi分子会使突变体和正常基因沉默。因此,一个需要解决的重要问题是成体神经元是否能够耐受并有益于部分减少毒性和正常如果正常蛋白质是关键的,那么RNAi将需要特异性靶向致病基因。

  幸运的是,RNAi正是通过沉默HD模型的成人脑细胞中的正常基因来提供关于正常基因是否至关重要的答案的正确工具。

  尽管仍存在障碍,戴维森对RNAi治疗HD和类似神经退行性疾病的潜力持乐观态度。

  “如果在亨廷顿氏病的其他小鼠模型中确认了这一益处,并且看起来我们不需要将RNAi特异性地靶向致病突变基因,那么我认为它可能会转移到几个人的测试中。年,“她说。

  出处:http://www.uiowa.edu/

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